手掌蛻皮一般是過敏或剝脫性角質松解症導致，應根據具體病情選擇抗過敏藥物或外用藥物進行治療。
1.過敏
若患者近期接觸過洗潔精、清潔劑或外界可能導致過敏的刺激物質，可導致手掌過敏，出現蛻皮的現象，此時需及時去除過敏原或其他刺激性因素，同時可使用潤膚的方法使癥狀得到改善。若癥狀比較嚴重可選擇抗組胺類的藥物進行治療，如馬來酸氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪等。
2.剝脫性角質松解症
剝脫性角質松解症主要與遺傳因素和個人體質相關，但具體發病原因並不明確。疾病特點為季節性發病，主要在季節交替時易出現手掌蛻皮的現象。可使用軟化角質層的軟膏進行治療，如尿素軟膏、維生素E軟膏等；還可使用凡士林軟膏起到保護和滋潤的作用。