由於存在個體差異性，沒有「治療手裂口的特效藥」的說法，手裂口可以在醫生的指導下使用複合維生素B片、尿素乳膏、復方克霉唑乳膏、硝酸甘油軟膏、人蔘養榮丸等藥物進行改善。
1.複合維生素B片：由維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙醯胺等組成，具有幫助細胞能量代謝的功效，可以改善患者出現的營養不良、手裂口等癥狀。注意此葯大劑量服用可能出現煩躁、疲倦、食慾減退等不良反應。
2.尿素乳膏：主要成分為尿素，具有溶解角蛋白、滋潤皮膚等功效，可改善患者出現的手足皸裂、手指裂口等癥狀。兒童必須在成人監護下使用此葯。
3.復方克霉唑乳膏：由克霉唑、尿素組成，具有抑菌、抗真菌等功效，可改善患者出現的手裂口、足癬等癥狀，注意本品外用也可能吸收入乳汁，哺乳期婦女慎用。
4.硝酸甘油軟膏：由硝酸甘油、凡士林組成，具有鬆弛平滑肌、保濕等功效，可改善患者出現的手乾裂、裂口等癥狀，但使用后可能出現頭暈、頭痛等不良反應。
5.人蔘養榮丸：由人蔘、白朮（土炒）、茯苓、炙黃芪等組成，具有溫補氣血的功效，可改善患者出現的氣血兩虧、形瘦神疲、手足皸裂等癥狀，有高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴重者應在醫師指導下服用。
建議平時加強手部保暖，如果太乾燥可以使用護手霜幫助皮膚保濕。