腫瘤的現代醫學免疫療法是近50年發展起來的,近年來由於免疫學科的迅速發展,免疫治療成為惡性腫瘤的一種輔助治療措施。伴隨腫瘤在機體內的進展,病人的免疫功能呈進行性下降,免疫治療可使其有一定程度提高,也可使免疫缺陷得到部分糾正,從而減輕放療和化療所引起的免疫抑制,增強抗瘤免疫,調整免疫反應功能。
腫瘤的免疫治療具有以下特點:
①一般認為在腫瘤負荷量小的時候免疫治療容易取得療效。所以應當選擇最小殘存的腫瘤患者合理地選用免疫治療,這時能消滅體內殘餘腫瘤。
②免疫治療的劑量要適宜,因為有足量的免疫活性細胞才能產生治療作用。
③強調聯合治療,將免疫治療與常規腫瘤治療方法相結合。
④根據腫瘤病人免疫抑制的不同特 點來選用免疫製劑。
目前,腫瘤的免疫治療已開始應用於臨床,現將常用的幾種治療方法簡介如下:
1、腫瘤疫苗
腫瘤疫苗通過應用滅活的腫瘤細胞或細胞提取物、抗原等,誘導人體產生特異性免疫應答,從而阻止腫瘤的發展、擴散、轉移和複發。其優點在於可以產生長期的免疫記憶,療效持久,大都認為可使複發率降低、存活期延長。目前已有適用於黑色素瘤、白血病、淋巴肉瘤、肺癌、乳腺癌、腸癌、膀胱癌、腦瘤等多種腫瘤疫苗應用於臨床。
2、a干擾素
a干擾素是一種蛋白質,為機體非特異免疫功能的一種重要因子,具有抗增殖、抗血管生成、免疫調節、誘導分化等作用,並能抑制某些腫瘤的生長,是第一種被證實具有抗癌活性的細
胞因子。a干擾素已用於治療骨肉瘤、白血病、黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤及其他惡性腫瘤的治療,可以對減少病毒感染有良好作用,並使得患者生存期得到延長。
3、白細胞介素-2
白細胞介素-2是由T細胞分泌的一種蛋白質,原稱T細胞生長因子。其可直接或間接促進細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞、淋巴因子活化的殺傷作用,從而殺傷腫瘤細胞。據報道,單獨應用白細胞介素-2
—般無效,反覆應用才有一定效果,配合化療能提高療效。目前白細胞介素-2已臨床應用於腎癌、黑色素瘤等的治療,是唯一證實可使轉移性腎癌患者長期生存的藥物。
4、轉移因子
轉移因子是一種小分子物質,能夠將某些細胞免疫能力轉移給受體,使受體具有供體的細胞免疫能力。目前,轉移因子作為一種免疫重建的重要措施而應用於臨床。腫瘤患者往往伴有細胞免疫功能低下,因而應用轉移因子提高機體細胞免疫功能,可能是有益的。據國內報道,應用轉移因子配合其他療法對原發性肝癌、肺癌、白血病和頜面惡性腫瘤有一定改善作用。
5、免疫核糖核酸
核酸是機體內細胞核與細胞質中的核蛋白的組成部分。
應用人工製備的免疫核糖核酸給腫瘤患者注射,可使生存期延長,部分腫瘤縮小、部分轉移病灶消退或使得原發腫瘤生長緩慢。以腫瘤的何種成分來免疫動物才能取得有效的抗腫瘤免疫核糖核酸,是這一治療方法的關鍵,相關研究還有待進一步
深入。
6、短小棒狀桿菌
短小棒狀桿菌是一種厭氧桿菌,能剌激單核吞噬細胞系統,激活巨噬細胞,抑制腫瘤生長,具有免疫佐劑的作用。此外,短小棒狀桿菌還可增加干擾素的產生,對治療腫瘤亦有一定意義。短小棒狀桿菌已應用於臨床,以靜脈注射治療內臟腫瘤與白血病;瘤內注射或在瘤體周圍選點包圍注射用於淺表腫瘤或可及的淺錶轉移淋巴結;肌內注射適用於深部腫瘤、白血病緩解期或放療間歇期。
7、CTLA-4單克隆抗體
CTLA-4單克隆抗體可以打破腫瘤細胞的免疫耐受,增強T I細胞活性,已應用於黑色素瘤等的治療。
8、卡介苗
應用卡介苗治療腫瘤,需要患者機體具有細胞免疫性反應才能發揮抗腫瘤作用,以增強機體對腫瘤的特異性免疫反應。卡介苗治療以膀胱癌應用較多,也用於黑色素瘤、白血病、淋巴肉瘤以及肺癌、乳腺癌、腸癌等,大多數研究認為可使複發率降低、存活継長。
9、供者淋巴細胞輸注
供者的淋巴細胞具有抗腫瘤作用,已成為EBV病毒相關淋巴瘤及異體基因骨髓移植后複發的慢性粒細胞性白血病的主要治療方案。
10、淋巴因子活化殺傷細胞(LAK)和細胞因子誘導殺傷細胞(CIK)
LAK是一類經白細胞介素II刺激培養后誘導產生的殺傷細胞,具有高效、廣譜的抗腫瘤活性,對於腎癌、肺癌、結腸癌、黑色素瘤均有一定效果,可顯著改善生存率。CIK是經細胞因子
體外誘導分化的自然殺傷樣T細胞,具有較LAK更強的抗癌活性和抗增殖能力。對於二者具體抗腫瘤效果的臨床研究正在進行。