50%左右食道癌發生在食道中段，30%在下段，20%在上段，很少發生於頸段。上段食道癌術中易損傷喉返神經及氣道；中段食道癌術中易損傷氣道隆突、肺門、心包、主動脈弓、降主動脈、奇靜脈及胸導道而發生各種不同併發症。
食道的三個生理狹窄是食道癌的易發部位
食道是消化器官最狹窄的一根道腔，而且它還有三個狹窄處。這三處狹窄是屬於正常情況，與腫瘤引起的狹窄完全不同，並不影響進食，稱為生理縮窄部。這三處生理狹窄尤其是第二、第三處狹窄為食道疾病的多發部位，如瘢痕、攣縮和憩室等，也常常是食道癌的好發部位。
食道的三個生理狹窄：
第一個狹窄位於食道的起端，即咽與食道的交接處，相當於環狀軟骨和第6頸椎體下緣，由環咽肌和環狀軟骨所圍成。
第二個狹窄在食道入口以下7cm處，位於左支氣道跨越食道的部位，相當於胸骨角或第4、5胸椎之間的水平，由主動脈弓從其左側穿過和左支氣道從食道前方越過而形成，該部位是食道內異物易存留處。
第三個狹窄是食道通過膈肌的裂孔處。該裂孔由右向左呈向上斜位。在行食道鋇餐造影時，可見到食道的這三個壓跡。當左心房出現病理性擴大時，第三個壓跡更為顯著。